De nouveaux facteurs de risque génétiques pour la maladie d’Alzheimer propres aux juifs ashkénazes identifiés

De nouveaux facteurs de risque génétiques pour la maladie d’Alzheimer propres aux juifs ashkénazes identifiés

par Ma Clinique

La maladie d’Alzheimer (MA), la maladie neurodégénérative la plus répandue dans le monde, affecte des individus de toutes races et ethnies ; cependant, la plupart des recherches génétiques sur la MA ont été effectuées sur des individus d’ascendance européenne (EA) avec un nombre limité d’études génétiques à grande échelle dans d’autres populations.

Pendant de nombreux siècles, les Juifs ashkénazes ont vécu dans des communautés d’Europe de l’Est et ont été génétiquement isolés de leurs voisins non juifs. En conséquence, des chercheurs de la Chobanian & Avedisian School of Medicine de l’Université de Boston ont émis l’hypothèse que certaines variantes de susceptibilité à la MA sont plus fréquentes, et donc plus susceptibles de montrer des associations statistiquement significatives, dans ce groupe par rapport à des cohortes d’AE beaucoup plus importantes et génétiquement plus hétérogènes.

Notre étude illustre le pouvoir considérablement accru de détection des associations génétiques dans des communautés comme les juifs ashkénazes qui font remonter leur lignée à un groupe relativement restreint d’ancêtres. Dans de telles communautés, les variantes associées à la maladie peuvent être beaucoup plus fréquentes par rapport aux échantillons provenant de grandes populations mixtes. »

Lindsay A. Farrer, PhD, chef de la génétique biomédicale, auteur correspondant

Farrer et ses collègues ont mené une étude d’association à l’échelle du génome pour la maladie d’Alzheimer dans un échantillon d’environ 3 500 personnes dont l’ascendance était presque exclusivement juive ashkénaze, y compris un nombre à peu près égal de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et d’individus cognitivement normaux qui ont été identifiés dans un groupe beaucoup plus large de participants à l’AE. dans de grandes études nationales sur la génétique de la maladie d’Alzheimer en utilisant une approche comparant les signatures génétiques avec les membres d’un échantillon de référence juif ashkénaze. Les chercheurs ont identifié plusieurs facteurs de risque génétiques pour la maladie d’Alzheimer, dont certains déjà connus (APOE, TREM2) et plusieurs nouveaux qui sont de bons candidats biologiques (RAB3, SMAP2, ZNF890P, SPOCK3, GIPR).

Selon les chercheurs, cette étude illustre le pouvoir considérablement accru de détection des associations génétiques dans des communautés comme les juifs ashkénazes qui font remonter leur lignée à un groupe d’ancêtres relativement restreint. « Certains signaux d’association génétique pour des maladies complexes comme la maladie d’Alzheimer sont susceptibles d’être plus forts dans les populations fondatrices qui sont relativement homogènes sur le plan génétique », a déclaré Farrer.

Bien que certaines des découvertes chez les Juifs ashkénazes n’aient pas été observées dans d’autres populations en raison de la rareté ou de l’absence de ces variantes génétiques dans ces groupes, Farrer pense que la contribution des gènes hébergeant ces variantes à la biologie de la MA est probablement pertinente pour d’autres populations majeures dans le monde. monde. « Des études futures axées sur les gènes associés à la maladie d’Alzheimer identifiés dans cette étude pourraient conduire au développement de nouveaux biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer et de cibles thérapeutiques », a-t-il déclaré.

Ces résultats apparaissent en ligne dans la publication Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association.